曾经，泉田准一郎（木内秀信 配音）怀抱着成为推理小说中的名侦探的远大理想报考了警察学校，如今，已经33岁的他，依然只是警视厅里一介小小的警部补。令他怎么也想不到的是，上级的一纸公文，居然就奠定了他从今往后悲惨的生活。这天，他成为了号称“驱魔娘娘”的药师寺凉子（生天目仁美 配音）的部下，这位27岁就当上警视的红发美女，不仅是保全公司的千金大小姐，同时有着超高的智商，此外，凉子高傲的个性和古灵精怪的坏心眼也让同僚们闻风色变。
《药师寺凉子怪奇事件簿》以独特的叙事视角切入，将观众带入一个充满悬疑与怪奇色彩的推理世界。影片改编自田中芳树的同名小说，保留了原著中黑色幽默与超自然元素交织的特色，通过泉田准一郎的第一人称叙述，构建出一种沉浸式的观影体验。泉田作为“Non-career警部补”的平凡身份与药师寺凉子的天才光环形成鲜明对比，这种主仆互动不仅推动剧情发展，更在无形中解构了传统刑侦题材的严肃性。
从角色塑造来看，药师寺凉子无疑是全片的核心亮点。她顶着“驱魔娘娘”的称号，以强势、傲慢的形象示人，红发与高跟鞋成为其标志性符号。生天目仁美的配音赋予角色更多层次感，无论是命令下属时的冷冽声线，还是暗藏恶趣味的轻笑，都将人物的复杂性格具象化。而泉田准一郎看似被动妥协，实则以隐忍的观察力成为凉子破案的关键辅助，两人之间若即若离的权力关系为紧张剧情注入微妙的喜剧张力。
叙事结构上，影片采用单元剧模式串联起多个离奇案件，但并未陷入传统推理套路。自然科学无法解释的灵异现象与社会黑暗面的勾结构成双重悬念，例如吸血鬼传闻背后的权力阴谋，或是妖怪作祟掩盖的犯罪事实。这种虚实交织的手法既保留推理逻辑的严谨性，又通过奇幻设定拓展想象空间。导演岩崎太郎等人在镜头语言上刻意强化惊悚氛围，深夜档播出的定位也契合其暗黑基调。
主题表达层面，作品透过凉子对体制的冷眼与反叛，揭示职场压迫与官僚主义弊端。她手握JACES千金与警视的双重身份，游走于规则边缘解决问题，实则是对现实无力感的戏剧化投射。动画中频繁出现的香艳场景与服装变换，既是服务男性凝视的商业考量，亦隐喻角色对世俗标签的戏谑反抗。这种矛盾性让影片超越普通推理番的娱乐属性，成为探讨个体与体制对抗的现代寓言。